진행된 섬유화 또는 간경변증을 동반한 비알코올 지방간염 환자의 예후 예측을 위한 간섬유화 스캔의 threshold
Liver stiffness thresholds to predict disease progression and clinical outcomes in bridging fibrosis and cirrhosis
비알코올 지방간염 (Nonalcoholic steatohepatitis [NASH])을 대상으로 한 후향적 연구에서 vibration controlled transient elastography (VCTE)를 통해 측정한 간섬유화도 (liver stiffness [LS])와 liver decompensation risk의 연관성이 알려진 바 있으나 간조직검사를 통해 진행된 섬유화로 진단받은 NASH 환자들에 대한 전향적 연구 결과는 보고된 바 없습니다. 이 연구는 진행된 섬유화 또는 간경변증을 동반한 NASH에서 selonsertib과 simtuzumab의 치료 효과를 평가하기 위해 시행되었던 4개의 무작위 대조 연구의 data를 분석하였습니다. 치료 전(baseline), 치료 48주 (selonsertib study), 치료 96주 (simtuzumb study) 주에 각각 간조직검사, 치료 전에 VCTE를 시행하여 각 환자의 섬유화도를 평가하였습니다.
간조직검사를 통해 확인된 총 664명의 F3 stage NASH 환자들 중 103명 (16%)이 간경변증으로 진행하였으며 총 734명의 간경변증을 동반한 NASH 환자 중 27명 (4%)에서 간관련 합병증이 발생하였습니다. 간경변증 진행 예측에 대한 baseline LS의 optimal threshold는 16.6 kPa 이상이었으며 간관련 합병증 발생 예측에 대한 threshold는 30.7 kPa 이상이었습니다. F3 stage NASH 환자군의 다변량 분석에서 baseline LS 16.6 kPa 이상 (adusted hazard ratio [aHR] 3.99; 95% CI 2.66 to 5.98; P <0.0001)과 LS 5 kPa (20%) 이상 증가 (aHR 1.98; 95% CI 1.20 to 3.26; P=0.008)가 간경변증 발생 위험 증가와 관련된 독립적인 예측인자였으며 간경변증 NASH 환자군의 다변량 분석에서 baseline LS 30 kPa이상 (aHR 10.13; 95% CI 4.38 to 23.41; P <0.0001)은 간관련 합병증 발생 위험 증가와 연관된 독립적인 예측인자였습니다.
이 연구는 반복된 간조직검사를 시행한 다국가, 다기관 무작위 대조연구의 data를 분석한 것으로 기존의 연구보다 더 신뢰할 만하며, 이 결과를 바탕으로, NASH 환자에서 VCTE를 통해 측정한 LS value는 진행성 섬유화에서 간경변증으로의 진행, 간경변증에서 간관련 합병증의 발생을 예측하여 환자의 위험도를 계층화할 수 있는 중요한 지표로 사용될 수 있겠습니다.
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